医薬品・医療機器等安全性情報
Pharmaceuticals and Medical Devices
Safety Information No.233

平成19年（2007年）２月
厚生労働省医薬食品局

【情報の概要】
リツキシマブ（遺伝子組換え）リツキサン注10mg/mL 全薬工業	●40代男性の非ホジキンリンパ腫に３回投与され、終了94日後に全身倦怠感，食欲不振を伴う重症肝炎が発現。死亡。 ●60代男性の悪性リンパ腫に５回投与され、終了２ヵ月後に倦怠感，食欲不振，尿の黄染を伴うB型肝炎が発現。死亡。 ●60代女性の非ホジキンリンパ腫に２回投与され、終了４日後に腹部異和感，腹痛を伴う消化管穿孔が発現。回復。 ●40代男性の非ホジキンリンパ腫に２回投与され、投与33日目に全身の脱力，嘔気，腹満感を伴う小腸穿孔が発現。回復。 ◎警告に『B型肝炎ウイルスキャリアの患者で，本剤の治療期間中又は治療終了後に，劇症肝炎又は肝炎の増悪，肝不全による死亡例が報告されている』を、および重大な副作用に「B型肝炎ウイルスによる劇症肝炎，肝炎の増悪、消化管穿孔」を追加して注意が喚起された。
塩酸セフカペンピボキシルフロモックス小児用細粒100mg，同錠75mg，同錠100mg 塩野義製薬	●10歳未満男性の上気道炎に投与され、1日投与し、その２日後にAST（GOT）7070IU/L，ALT（GPT）4100IU/L，プロトロンビン時間8％，肝性昏睡IV度を伴う重症肝炎が発現。回復。 ●50代男性の抜歯後の感染予防に３日間投与され、投与18日後にAST（GOT）908IU/L，ALT（GPT）1211IU/L，総ビリルビン10.6 mg/dL，直接ビリルビン7.0 mg/dLを伴う劇症肝炎が発現。死亡。 ◎重大な副作用に「劇症肝炎」を追加して注意が喚起された。
女神散ツムラ女神散エキス顆粒（医療用）ツムラ	●30代女性の月経前緊張症に投与され、投与105日目にAST（GOT）205IU/L，ALT（GPT）337IU/L，γ-GTP164IU/Lを伴う肝機能障害が発現。回復。 ◎重大な副作用に「肝機能障害，黄疸」を追加して注意が喚起された。
症例概要の無い使用上の注意の改訂	■前回の医薬品・医療用具等安全性情報掲載分以降に改訂を指導した薬剤の使用上の注意 ●ラベプラゾールナトリウム（パリエット錠）、●一般用医薬品　ネオシーダー、●一般用医薬品　女神散　、
市販直後調査の対象品目一覧	●アボネックス筋注用シリンジ30μg(インターフェロンベータ-1a（遺伝子組換え）)、 ●アリムタ注射用500mg(ペメトレキセドナトリウム水和物）、 ●アルチバ静注用２mg，同静注用５mg(レミフェンタニル塩酸塩)、 ■アレグラ錠30mg(塩酸フェキソフェナジン）、 ■アレグラ錠60mg(塩酸フェキソフェナジン）、 ■イトリゾール内用液１％(イトラコナゾール）、 ●イトリゾール注１％(イトラコナゾール）、 ●イヌリード注(イヌリン)、 ●注射用オノアクト50(塩酸ランジオロール）、 ■ガバペン錠(ガバペンチン）、 ●ギャバロン髄注0.005％，同髄注0.05％，同髄注0.2％(バクロフェン)、 ●セトロタイド注(酢酸セトロレリクス）、 ●ソナゾイド注射用(ペルフルブタン)、 ●タケプロン静注用30mg(ランソプラゾール）、 ■テモダールカプセル(テモゾロミド）、 ●ニューモバックスNP(肺炎球菌ワクチン）、 ■バラクルード錠(エンテカビル水和物）、 ◆パルミコート吸入液(ブデソニド）、 ●ファンガード点滴用25mg，同点滴用50mg，同点滴用75mg(ミカファンギンナトリウム）、 ■フィズリン錠30mg(モザバプタン塩酸塩）、 ■フォサマック錠(アレンドロン酸ナトリウム水和物）、 ●ブスルフェクス点滴静注用60mg(ブスルファン）、 ■プレミネント錠(ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド）、 ■プログラフカプセル0.5mg，同カプセル１mg(タクロリムス水和物ン）、 ◆ベガモックス点眼液0.5％(塩酸モキシフロキサシン）、 ●ベルケイド注射用３mg(ボルテゾミブ）、 ■ボースデル内用液10(塩化マンガン四水和物）、 ■ボナロン錠(アレンドロン酸ナトリウム水和物）、 ●ポリドカスクレロール0.5％注２mL，同１％注２mL，同３％注２mL(ポリドカノール）、 ◆リレンザ(ザナミビル水和物)、 ■レキップ錠0.25mg，同錠１mg，同錠２mg(ロピニロール塩酸塩）、 ●レミケード点滴静注用100(インフリキシマブ（遺伝子組換え））、

1.重要な副作用等に関する情報
　平成18年12月21日及び平成19年１月12日に改訂を指導した医薬品の使用上の注意のうち重要な副作用等について，改訂内容等とともに改訂の根拠となった症例の概要等に関する情報を紹介いたします。

【1】リツキシマブ（遺伝子組換え）

販売名（会社名）	リツキサン注10mg/mL（全薬工業）
薬効分類等	その他の腫瘍用薬
効能効果	CD20陽性のB細胞性非ホジキンリンパ腫

《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》

［警　　　告］

警告

B型肝炎ウイルスキャリアの患者で，本剤の治療期間中又は治療終了後に，劇症肝炎又は肝炎の増悪，肝不全による死亡例が報告されている（「重要な基本的注意」，「重大な副作用」の項参照）。

［重要な基本
的注意］

B型肝炎ウイルスキャリアの患者で，本剤の投与により，劇症肝炎又は肝炎が増悪することがあるので，本剤の治療期間中及び治療終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど患者の状態を十分に観察し，異常が認められた場合は投与を中止し，直ちに抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。なお，投与開始前にHBs抗原陰性の患者において，B型肝炎ウイルスによる劇症肝炎を発症し，死亡に至った症例が報告されている（「重大な副作用」の項参照）。
本剤の治療中より末梢血リンパ球の減少があらわれ，治療終了後も持続すること，また免疫グロブリンが減少した例が報告されていることなど，免疫抑制作用により細菌やウイルスによる感染症が生じる又は悪化する可能性があるので，患者の状態を十分観察すること。感染症が生じた場合は適切な治療を行うこと。

［副作用
（重大な副作用）］

B型肝炎ウイルスによる劇症肝炎，肝炎の増悪：B型肝炎ウイルスによる劇症肝炎又は肝炎の増悪による肝不全があらわれることがあるので，肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど患者の状態を十分に観察すること（「重要な基本的注意」の項参照）。
肝機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），Al-P，総ビリルビン等の肝機能検査値の上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので，肝機能検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合は投与を中止し，適切な処置を行うこと。
消化管穿孔：消化管穿孔があらわれることがあるので，消化管穿孔の初期症状としての腹痛，腹部膨満感，下血，吐血，貧血等の観察を十分に行い，異常が認められた場合は，直ちにX線，CT検査等を実施して出血部位，穿孔所見の有無を確認し，適切な処置を行うこと。

〈参　　考〉

直近約２年間（平成16年11月４日～平成18年12月11日）の副作用報告（因果関係が否定できないもの）の件数
・劇症肝炎：６例（うち死亡５例）
・消化管穿孔：３例（うち死亡１例）
関係企業が推計したおおよその年間使用者数：約１万6000人（平成17年11月～平成18年10月）
販売開始：平成13年９月

症例の概要

No.

患者

１日投与量
投与期間

副作用

性・
年齢

使用理由
（合併症）

経過及び処置

男
40代

非ホジキンリンパ腫
（HBVキャリア，脂肪肝）

600mg
３回

重症肝炎
非ホジキンリンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma），臨床病期：I，既往歴：45歳時，心筋梗塞にてバイパス手術施行，家族歴：母，弟，妹がHBVキャリア

投与38日前	右精巣腫瘍にて摘出術施行。病理結果にて右精巣悪性リンパ腫診断。
投与16日前	HBs抗原（＋），HBs抗体（－），HBc抗体（＋），HBe抗原（－），HBe抗体（＋），HBV-DNA3.9LGE/mL。腹部USにて脂肪肝を認める。
投与１日前	AST（GOT）30IU/L，ALT（GPT）114IU/L。
投与１日目（投与開始日）	本剤＋THP-COP療法（塩酸ピラルビシン，硫酸ビンクリスチン，シクロホスファミド，プレドニゾロン）１コース目施行。
投与13日目	本剤＋THP-COP療法２コース目施行。
投与27日目	本剤＋THP-COP療法３コース目施行。 AST（GOT）30IU/L，ALT（GPT）81IU/L。
終了11日後	再発防止のため，左睾丸に放射線療法開始（計40Gy）。
終了42日後	放射線療法終了し，退院。
終了75日後	外来再診時，AST（GOT）55IU/L，ALT（GPT）136IU/L。
終了94日後	全身倦怠感，食欲不振のため救急外来受診。 AST（GOT）2358IU/L，ALT（GPT）3106IU/Lと著明な肝機能異常を認め，同日入院。 B型肝炎の急性増悪による重症肝炎と診断。G-I療法，ラミブジン200mg/日投与開始。
終了98日後	AST（GOT）7073IU/L，ALT（GPT）5151IU/Lと上昇し，プロトロンビン時間20.5％と低値になる。ステロイドパルス療法施行。
終了101日後	AST（GOT）1888IU/L，ALT（GPT）3150IU/Lに改善したが，肝性脳症II度出現。劇症肝炎に移行，同日より血漿交換，CHDF開始。
終了106日後	死亡。死因：劇症肝炎剖検所見：肝萎縮と小黄白斑の壊死像をびまん性に認める。

臨床検査値

	投与 16日前	投与１日前	投与 27日目	終了 11日後	終了 75日後	終了 94日後	終了 95日後	終了 98日後	終了 101日後
アルブミン（g/dL）	-	3.8	4.2	3.9	4.6	4.0	-	-	3.6
総ビリルビン（mg/dL）	-	0.42	-	-	-	-	-	-	-
AST（GOT）（IU/L）	-	30	30	14	55	2358	2915	7073	1888
ALT（GPT）（IU/L）	-	114	81	41	136	3106	3343	5151	3150
LDH（IU/L）	-	175	189	154	-	-	-	2072	-
プロトロンビン時間（％）	-	-	-	-	-	-	-	20.5	-
HBs抗原	（＋）	-	-	-	-	-	-	-	-
HBs抗体	（－）	-	-	-	-	-	-	-	-
HBc抗体	（＋）	-	-	-	-	-	-	-	-
HBe抗原	（－）	-	-	-	-	-	（－）	-	-
HBe抗体	（＋）	-	-	-	-	-	（＋）	-	-
HBV-DNA（LGE/mL）	3.9	-	-	-	-	-	＞8.7	-	-

併用薬：塩酸ピラルビシン，硫酸ビンクリスチン，シクロホスファミド，プレドニゾロン

No.

患者

１日投与量
投与期間

副作用

性・
年齢

使用理由
（合併症）

経過及び処置

男
60代

悪性リンパ腫［MALT型］
（糖尿病，高血圧）

740mg
５回

B型肝炎
悪性リンパ腫（MALT型），既往歴，家族歴に肝疾患なし。

投与約４年前	左涙腺MALTリンパ腫にて切除術。
投与約１年前	全身のリンパ節でのMALTリンパ腫再発のため，COP療法（シクロホスファミド，硫酸ビンクリスチン，プレドニゾロン）６コース施行。
投与28日前	MALTリンパ腫再燃のためCHO療法（シクロホスファミド，塩酸ドキソルビシン，硫酸ビンクリスチン）開始。
投与25日前	HBs抗原（－）。
投与１日目（投与開始日）	本剤投与開始（R-CHO療法として）。
投与100日目	本剤５回目投与。
終了１日後	CHO療法６コース目施行。
終了２ヵ月後	倦怠感，食欲不振，尿の黄染が認められる。
終了65日後	血液検査にて肝機能障害認める（AST（GOT）5760IU/L，ALT（GPT）4310IU/L，Al-P432IU/L，総ビリルビン8.7mg/dL）。 CT上，明らかなMALTリンパ腫の再発はみられなかったが，HBs抗原（＋），HBs抗体（－），HBc抗体（＋），HBe抗原（－），HBe抗体（＋），HBV-DNA8.6LGE/mLとHBs抗原陰性キャリアからの急性発症と判断。ラミブジン，ステロイドパルスによる治療を開始。
終了75日後	肝機能障害が徐々に進行し，血漿交換開始。
終了76日後	HBV-DNA5.2LGE/mL，AST（GOT）412IU/L，ALT（GPT）482IU/L，総ビリルビン20.1mg/dL，プロトロンビン時間35.0％，アンモニア76μg/dL。
終了79日後	意識障害認める。
終了80日後	持続透析開始したが改善見られず。
終了85日後	死亡。死因：劇症B型肝炎剖検所見：肝萎縮，胆汁うっ滞があり，出血症状が散在していた。

臨床検査値

	投与 25日前	投与１日目（投与開始日）	投与 31日目	投与 78日目	終了 20日後	終了 65日後	終了 71日後	終了 76日後	終了 80日後	終了 85日後
アルブミン（g/dL）	4.7	4.2	4.3	3.7	-	-	3.2	3.0	-	-
総ビリルビン（mg/dL）	0.6	0.3	0.6	0.7	0.3	8.7	13.8	20.1	15.0	23.0
AST（GOT）（IU/L）	19	14	19	21	25	5760	596	412	118	81
ALT（GPT）（IU/L）	25	19	25	19	34	4310	1267	482	114	63
Al-P（IU/L）	132	137	132	178	211	432	576	298	246	216
LDH（IU/L）	161	119	161	141	155	1505	359	368	341	705
APTT（秒）	30.4	-	-	-	-	37.9	-	-	-	42.8
プロトロンビン時間（％）	101.8	-	-	-	-	46.7	-	35.0	34.7	22.0
アンモニア（μg/dL）	-	-	-	-	-	36	-	76	88	73
HBs抗原	（－）	-	（－）	-	-	（＋）	-	-	-	-
HBs抗体	-	-	-	-	-	（－）	-	-	-	-
HBc抗体	-	-	-	-	-	（＋）	-	-	-	-
HBe抗原	-	-	-	-	-	（－）	-	-	-	-
HBe抗体	-	-	-	-	-	（＋）	-	-	-	-
HBV-DNA（LGE/mL）	-	-	-	-	-	8.6	-	5.2	-	-

併用薬：シクロホスファミド，塩酸ドキソルビシン，硫酸ビンクリスチン，スルファメトキサゾール・トリメトプリム配合剤，カンデサルタンシレキセチル，ボグリボース，メコバラミン

No.

患者

１日投与量
投与期間

副作用

性・
年齢

使用理由
（合併症）

経過及び処置

女
60代

非ホジキンリンパ腫
（なし）

500mg
２回

消化管穿孔
非ホジキンリンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma）
臨床病期：IVA，Performance Status：３，投与前LDH値：正常値×１＜，既往歴：なし，合併症：なし，アレルギー歴：なし

投与７ヵ月前	非ホジキンリンパ腫発症，胃部に病変を認める。CHOP療法を６コース施行（本剤投与２ヵ月前まで）。
投与１ヵ月前	MEDOCH療法１コース施行。寛解に至らず増悪，中枢神経再発を来した。
投与９日前	非ホジキンリンパ腫治療のため，コハク酸プレドニゾロンナトリウム投与開始（20mg/日）。
投与１日目（投与開始日）	本剤１回目投与。
投与８日目	本剤２回目投与。
終了４日後	腹部異和感，腹痛が発現。腹部X線検査の結果，free air（－）。ペンタゾシン投与にて一時腹痛軽減。コハク酸プレドニゾロンナトリウム投与終了。
終了５日後	腹部エコーで穿孔の疑いがあり，腹部CTを実施したところ回腸に消化管穿孔の所見を認めた。腹痛の訴えはあまりなかった。外科に転科し，緊急手術を施行。穿孔部位の手術標本にリンパ腫が認められた。
終了22日後	術後経過良好にて内科に転科。

併用薬：コハク酸プレドニゾロンナトリウム，シメチジン，スルファメトキサゾール・トリメトプリム配合剤，ジアスターゼ配合剤，スクラルファート，メコバラミン，ブロチゾラム，フルニトラゼパム

No.

患者

１日投与量
投与期間

副作用

性・
年齢

使用理由
（合併症）

経過及び処置

男
70代

非ホジキンリンパ腫
（なし）

560mg
３回

小腸穿孔
非ホジキンリンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma），既往歴：なし，合併症：なし

投与２ヵ月前	発熱を主訴に近医を受診。貧血も認め，上部消化管内内視鏡検査（GS）にて胃体上部後壁に潰瘍性病変を認める。生検でMALTリンパ腫と診断。 H.pylori 除菌療法施行するも，発熱，貧血は改善せず。治療のため紹介入院。腹部CTでは小腸に径10cm大の腫瘤を認める。小腸透視では空腸に全周性陰影欠損を認める。腹部超音波検査にて著明な低エコーを呈する小腸壁肥厚を認める。血中IL-2レセプター抗体は4040U/mLと上昇していた。十二指腸にも病変があり，同部からの生検の結果，diffuse large B-cell lymphomaと診断。以上より消化管悪性リンパ腫と診断された。PETにて胸腰椎に集積を認め，stageIVと診断された。
投与27日前	THP-COP（塩酸ピラルビシン，シクロホスファミド，硫酸ビンクリスチン，プレドニゾロン）１コース目施行。
投与１日目（投与開始日）	本剤１回目投与。THP-COP２コース目施行。以後，GS，腹部CT，腹部エコーでは小腸腫瘍の著明な縮小を認める。
投与23日目	本剤２回目投与。THP-COP３コース目施行。
投与33日目	全身の脱力，嘔気，腹満感あり。症状悪化し，同日，救急車にて搬送。腹部CTにて腹腔内free airを認め，小腸穿孔と診断。
投与34日目	緊急手術。腫瘤が存在したと思われる部位に穿孔を認め，周囲の癒着部を含め切除。切除部の病理では穿孔部に潰瘍を認めたが，腫瘍組織は認めなかった。
投与87日目	回復し退院。
投与120日目	本剤３回目投与。THP-COP４コース目施行。再発なし。

併用薬：塩酸ピラルビシン，シクロホスファミド，硫酸ビンクリスチン，プレドニゾロン

【2】塩酸セフカペンピボキシル

販売名（会社名）

フロモックス小児用細粒100mg，同錠75mg，同錠100mg（塩野義製薬）

薬効分類等

主としてグラム陽性・陰性菌に作用するもの

効能効果

（細粒）
＜適応菌種＞
セフカペンに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，インフルエンザ菌，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く），アクネ菌
＜適応症＞

○	表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症
○	咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎
○	膀胱炎，腎盂腎炎
○	中耳炎，副鼻腔炎
○	猩紅熱

（錠剤）
＜適応菌種＞
セフカペンに感性のブドウ球菌属，レンサ球菌属，肺炎球菌，淋菌，モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス，大腸菌，シトロバクター属，クレブシエラ属，エンテロバクター属，セラチア属，プロテウス属，モルガネラ・モルガニー，プロビデンシア属，インフルエンザ菌，ペプトストレプトコッカス属，バクテロイデス属，プレボテラ属（プレボテラ・ビビアを除く），アクネ菌
＜適応症＞

○	表在性皮膚感染症，深在性皮膚感染症，リンパ管・リンパ節炎，慢性膿皮症
○	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染，乳腺炎，肛門周囲膿瘍
○	咽頭・喉頭炎，扁桃炎（扁桃周囲炎，扁桃周囲膿瘍を含む），急性気管支炎，肺炎，慢性呼吸器病変の二次感染
○	膀胱炎，腎盂腎炎
○	尿道炎，子宮頸管炎
○	胆嚢炎，胆管炎
○	バルトリン腺炎，子宮内感染，子宮付属器炎
○	涙嚢炎，麦粒腫，瞼板腺炎
○	外耳炎，中耳炎，副鼻腔炎
○	歯周組織炎，歯冠周囲炎，顎炎

《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》
［副作用（重大な副作用）］	劇症肝炎，肝機能障害，黄疸：劇症肝炎等の重篤な肝炎，AST（GOT），ALT（GPT），Al-P等の上昇を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
〈参　　考〉	直近約３年間（平成15年４月１日～平成18年12月５日）の副作用報告（因果関係が否定できないもの）の件数・劇症肝炎：３例（うち死亡１例）関係企業が推計したおおよその年間使用者数：約2000万人（平成18年１月～平成18年12月）販売開始：平成９年６月

症例の概要

No.

患者

１日投与量
投与期間

副作用

性・
年齢

使用理由
（合併症）

経過及び処置

男
10歳未満

上気道炎
（てんかん）

50mg
１日間

劇症肝炎
既往歴：なし

投与約３年６ヵ月前	てんかん発症のため，カルバマゼピン投与開始（当科紹介時300mg/日投与中）。
投与約２年８ヵ月前	てんかんに対し，フェニトイン投与開始（当科紹介時110mg/日投与中）。
投　与　日	発熱を認めたため，午前中に前医受診。白血球数16000/mm³，CRP2.1mg/dL，AST（GOT）49IU/L，ALT（GPT）29IU/L。本剤，水薬（詳細不明）を処方され帰宅。いずれも１回のみ服用。同日夜からうとうとしだした。
中止１日後	うとうとする時間が長く，服薬もできなかった。
中止２日後	前医再診，血液検査で肝不全と診断され，当科紹介転院。当科入院時，AST（GOT）7070IU/L，ALT（GPT）4100IU/L，プロトロンビン時間8％，肝性昏睡IV度が認められたため，劇症肝炎と診断された。CV（中心静脈）確保後，メシル酸ナファモスタット，ステロイドパルス，塩酸セフォチアム，グリチルリチン・グリシン・システイン配合剤を点滴投与，ラクツロース，硫酸カナマイシンを経鼻注入，D-ソルビトール・D-マンニトール配合剤を点滴投与。第１回血漿交換＋血液透析施行。カルバマゼピン，フェニトイン投与中止。
中止３日後	AST（GOT）2985IU/L，ALT（GPT）1886IU/L，プロトロンビン時間31％。第２回血漿交換＋血液透析施行，JCS（Japan Coma Scale）は１桁に意識レベル改善。
中止４日後	AST（GOT）569IU/L，ALT（GPT）769IU/L，プロトロンビン時間34％。第３回血漿交換＋血液透析施行。
中止５日後	AST（GOT）171IU/L，ALT（GPT）381IU/L，プロトロンビン時間82％。人工肝補助療法は施行せず，経過観察。脳波所見改善。肝不全用成分栄養剤を経鼻注入開始。
中止７日後	CV抜去。
中止８日後	経口摂取開始。
中止11日後	DLST施行：本剤（陽性），フェニトイン（陽性），カルバマゼピン（陽性）
中止14日後	軽快（AST（GOT）43IU/L，ALT（GPT）62IU/L，プロトロンビン時間96％）。全身状態良好にて，他院へ転院。

ウイルス検査結果（入院時）：IgM-HA抗体（－），IgM-HBc抗体（－），HBs抗原（－），HCV抗体（－），EBV-VCA IgG：80倍，EBV-VCA IgM：＜10倍，EBV-EBNA：40倍，CMV IgG：14.3，CMV IgM：0.21，エコーウイルス抗体11型：＜８倍，アデノウイルス抗体（CF）：＜4倍，コクサッキーウイルス抗体A９型：16倍，コクサッキーウイルス抗体B３型：16倍

臨床検査値

	投与日（投与前）	中止２日後	中止３日後	中止４日後	中止５日後	中止14日後
AST（GOT）（IU/L）	49	7070	2985	569	171	43
ALT（GPT）（IU/L）	29	4100	1886	769	381	62
Al-P（IU/L）	926	1328	-	-	-	-
LDH（IU/L）	267	6460	558	340	194	226
γ-GTP（IU/L）	-	203	-	-	-	-
総ビリルビン（mg/dL）	0.21	2.6	2.1	2.4	1.4	0.6
アンモニア（μg/dL）	-	79	111	86	97	37
プロトロンビン時間（％）	-	8	31	34	82	96

併用薬：フェニトイン，カルバマゼピン

No.

患者

１日投与量
投与期間

副作用

性・
年齢

使用理由
（合併症）

経過及び処置

男
50代

抜歯後の感染予防
（なし）

300mg
３日間

劇症肝炎
既往歴：なし

投与開始日	某歯科医にて，抜歯後の感染予防として本剤を処方された。同時に塩化リゾチーム，ビオヂアスターゼ1000配合剤も処方された。
投与３日目（投与終了日）	本剤，塩化リゾチーム，ビオヂアスターゼ1000配合剤の投与終了。
終了約２週後	黄疸，全身倦怠感を自覚。
終了18日後	近医にて，肝障害（AST（GOT）908IU/L，ALT（GPT）1211IU/L，総ビリルビン10.6 mg/dL，直接ビリルビン7.0 mg/dL）を指摘。
終了20日後	A病院に入院。グリチルリチン・グリシン・システイン配合剤100mL/日，FFP（新鮮凍結人血漿）輸注開始。
終了26日後	AST（GOT）815IU/L，ALT（GPT）1176IU/L，総ビリルビン25.1mg/dL，直接ビリルビン16.1mg/dL，アルブミン2.3g/dL，アンモニア165μg/dL，プロトロンビン時間28％，ヘパプラスチンテスト17％と改善は乏しい。
終了27日後	当院へ転院。意識状態は肝性脳症II度, AST（GOT）667IU/L，ALT（GPT）915IU/L，総ビリルビン27.2mg/dL，直接ビリルビン17.3mg/dL，アンモニア121μg/dL，プロトロンビン時間30％，ヘパプラスチンテスト22％。直ちに血漿交換施行。
終了28日後	血液検査値より改善を認めたため，血漿交換行わず，FFP輸注のみ行った。
終了29日後	AST（GOT）438IU/L，ALT（GPT）690IU/L，総ビリルビン31.0mg/dL，直接ビリルビン17.4mg/dL，アンモニア221μg/dL，プロトロンビン時間31％，ヘパプラスチンテスト21％と悪化，意識状態も肝性脳症IV度と悪化。ステロイドパルス療法（コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム１g×３日間，以後漸減），血漿交換連日（４日間），持続濾過透析連日を開始。
終了33日後	意識は肝性脳症IV～V度と不変。血漿交換を一旦中止し，FFP輸注。
終了34日後	肝再生を促すため，ソマトロピン（遺伝子組換え）3.9mg皮下注投与（３日間）。
終了36日後	意識状態は肝性脳症II度程度に改善。血液検査でも改善傾向。
終了38日後	午後より高熱発現。意識レベルもやや低下。イミペネム・シラスタチン配合剤0.5g/日，人免疫グロブリン2.5g/日とともに，エンドトキシン吸着療法を施行。
終了39日後	カテーテル培養，血液培養でMRSA検出，テイコプラニン800mg/日追加。
終了41日後	やや解熱傾向であったが，意識状態はIII～IV度に低下，尿量も減少傾向。腎機能も徐々に悪化，BUN47mg/dL，クレアチニン3.2mg/dL。
終了42日後	血圧低下に対し，塩酸ドパミン，塩酸ドブタミン，ノルエピネフリン使用していたが，徐々に血圧低下，死亡。

死因：劇症肝炎，敗血症
剖検所見：あり
IgM-HA（－），HBs抗原（－），HBs抗体（＋），HBV-DNA：＜3.7LEG/mL，HCV抗体（－），HCV-PCR（－），CMV-IgM（－），CMV-IgG（＋），EBV-VCA IgG：160倍，EBV-VCA IgA：＜10倍，EBV-VCA IgM：＜10倍，EBV-EA IgA：＜10倍，EBV-EA IgG：＜10倍，抗EBNA：40倍，PV-19 IgM（－），抗核抗体：18.9倍

臨床検査値

	終了18日後	終了26日後	終了27日後	終了29日後	終了37日後	終了41日後
AST（GOT）（IU/L）	908	815	667	438	62	77
ALT（GPT）（IU/L）	1211	1176	915	690	82	71
Al-P（IU/L）	409	-	391	-	315	410
LDH（IU/L）	855	-	395	-	343	668
γ-GTP（IU/L）	229	-	-	-	33	36
総ビリルビン（mg/dL）	10.6	25.1	27.2	31.0	26.8	31.5
直接ビリルビン（mg/dL）	7.0	16.1	17.3	17.4	15.7	18.1
アルブミン（g/dL）	-	2.3	-	-	3.3	3.2
アンモニア（μg/dL）	-	165	121	221	74	132
プロトロンビン時間（％）	-	28	30	31	-	-
ヘパプラスチンテスト（％）	-	17	22	21	-	-

併用薬：塩化リゾチーム，ビオヂアスターゼ1000配合剤

【3】女神散

販売名（会社名）	ツムラ女神散エキス顆粒（医療用）（ツムラ）
薬効分類等	漢方製剤
効能効果	のぼせとめまいのあるものの次の諸症産前産後の神経症，月経不順，血の道症

《使用上の注意（下線部追加改訂部分）》
［副作用（重大な副作用）］	肝機能障害，黄疸：AST（GOT），ALT（GPT），Al-P，γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。
〈参　　考〉	直近約３年間（平成15年４月～平成18年11月）の副作用報告（因果関係が否定できないもの）の件数・肝機能障害，黄疸：３例（うち死亡０例）関係企業が推計したおおよその年間使用者数：約6500人（平成17年度）販売開始：昭和61年

症例の概要

No.

患者

１日投与量
投与期間

副作用

性・
年齢

使用理由
（合併症）

経過及び処置

女
30代

月経前緊張症
（慢性甲状腺炎）

7.5g
113日間

肝機能障害

投与開始日	月経前緊張症にて本剤投与開始。
投与70日目	全身倦怠感出現。以降持続するも放置。
投与105日目	近医にて健康診断受診。AST（GOT）205IU/L，ALT（GPT）337IU/L，γ-GTP164IU/L。
投与113日目（投与中止日）	本剤投与中止。
中止２日後	当院紹介され外来受診。全身倦怠感は持続。AST（GOT）239IU/L，ALT（GPT）337IU/L，γ-GTP180IU/Lと高値より入院予約。
中止６日後	当院入院。安静加療とともに，５％グルコース500mLの補液及びグリチルリチン・グリシン・システイン配合剤等経静脈内投与開始。
中止７日後	経口摂取は良好。
中止９日後	全身倦怠感，軽快傾向。
中止13日後	全身倦怠感，ほぼ消失。
中止18日後	外出許可。帰院後著変なし。
中止21日後	外泊許可。帰院後著変なし。
中止24日後	退院。
中止30日後	外来受診。症状出現なし。

臨床検査値

	投与18日目	投与105日目	中止２日後	中止６日後	中止30日後
AST（GOT）（IU/L）	32	205	239	364	35
ALT（GPT）（IU/L）	14	337	337	531	43
Al-P（IU/L）	159	-	342	436	336
γ-GTP（IU/L）	11	164	180	233	111
LDH（IU/L）	418	-	203	260	160
総ビリルビン（mg/dL）	0.6	-	0.8	0.9	0.6

ウイルスマーカー

	中止２日後
IgM-HA抗体	陰性（≦0.1）
HBs抗原	陰性（0.1）
HCV抗体	陰性（0.3）

免疫血清検査

	中止６日後
抗核抗体	＜40倍
抗ミトコンドリア抗体	＜20倍

併用薬：イブプロフェン，臭化ブチルスコポラミン

2.使用上の注意の改訂について（その１８４）
　平成19年１月12日以降に改訂を指導した医薬品の使用上の注意（本号の「１重要な副作用等に関する情報」で紹介したものを除く。）について，改訂内容，主な該当販売名等をお知らせいたします。

〈消化性潰瘍用剤〉
ラベプラゾールナトリウム

［販売名］

パリエット錠10mg，同錠20mg（エーザイ）

［副作用
（重大な副作用）］

急性腎不全，間質性腎炎：急性腎不全，間質性腎炎があらわれることがあるので，腎機能検査（BUN，クレアチニン等）に注意し，異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
低ナトリウム血症：低ナトリウム血症があらわれることがあるので，異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症：筋肉痛，脱力感，CK（CPK）上昇，血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので，このような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

一般用医薬品
ネオシーダー

［販売名］

ネオシーダー（アンターク本舗）

［してはいけないこと］

次の人は使用しないこと

	喫煙習慣のない人。
	未成年の人。

本剤を使用している間は，次の医薬品を使用しないこと

禁煙補助剤

一般用医薬品
女神散

［販売名］

女神散料エキス顆粒KM（カーヤ）

［相談すること］

次の場合は，直ちに服用を中止し，この文書を持って医師又は薬剤師に相談すること
	服用後，次の症状があらわれた場合
		まれに下記の重篤な症状が起こることがあります。その場合は直ちに医師の診療を受けること。
			肝機能障害：全身のだるさ，黄疸（皮ふや白目が黄色くなる）等があらわれる。

３.市販直後調査の対象品目一覧

（平成19年２月１日現在）

一般名販売名	製造販売業者名	市販直後調査開始年月日	備考
イヌリンイヌリード注	（株）富士薬品	平成18年８月22日	-
アレンドロン酸ナトリウム水和物フォサマック錠35mg	萬有製薬（株）	平成18年９月15日	-
アレンドロン酸ナトリウム水和物ボナロン錠35mg	帝人ファーマ（株）	平成18年９月15日	-
イトラコナゾールイトリゾール内用液１％	ヤンセンファーマ（株）	平成18年９月15日	-
テモゾロミドテモダールカプセル20mg，同カプセル100mg	シェリング・プラウ（株）	平成18年９月15日	-
ブデソニドパルミコート吸入液0.25mg，同液0.5mg	アストラゼネカ（株）	平成18年９月15日	-
エンテカビル水和物バラクルード錠0.5mg	ブリストル製薬（有）	平成18年９月21日	-
酢酸セトロレリクスセトロタイド注射用0.25mg，同注射用３mg	日本化薬（株）	平成18年９月21日	-
塩化マンガン四水和物ボースデル内用液10	明治乳業（株）	平成18年９月25日	-
ガバペンチンガバペン錠200mg，同錠300mg，同錠400mg	ファイザー（株）	平成18年９月25日	-
ブスルファンブスルフェクス点滴静注用60mg^＊１効能追加された「初めに承認された成人用量」 ^＊２効能追加された「小児」	麒麟麦酒（株）	平成18年10月10日^＊１平成18年10月20日^＊２	-
塩酸フェキソフェナジンアレグラ錠60mg^＊３効能追加された「小児（７歳以上）」	サノフィ・アベンティス（株）	平成18年10月20日	-
塩酸ランジオロール注射用オノアクト50	小野薬品工業（株）	平成18年10月20日	-
モザバプタン塩酸塩フィズリン錠30mg	大塚製薬（株）	平成18年10月24日	-
インターフェロンベータ-1a（遺伝子組換え）アボネックス筋注用シリンジ30μg	バイオジェン・アイデック・ジャパン（株）	平成18年11月６日	-
塩酸モキシフロキサシンベガモックス点眼液0.5％	日本アルコン（株）	平成18年11月６日	-
肺炎球菌ワクチンニューモバックスNP	萬有製薬（株）	平成18年11月29日	-
ボルテゾミブベルケイド注射用３mg	ヤンセンファーマ（株）	平成18年12月１日	-
イトラコナゾールイトリゾール注１％	ヤンセンファーマ（株）	平成18年12月6日	-
ロピニロール塩酸塩レキップ錠0.25mg，同錠１mg，同錠２mg	グラクソ・スミスクライン（株）	平成18年12月6日	-
ランソプラゾールタケプロン静注用30mg	武田薬品工業（株）	平成18年12月7日	-
ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジドプレミネント錠	萬有製薬（株）	平成18年12月8日	-
ポリドカノールポリドカスクレロール0.5％注２mL，同１％注２mL，同３％注２mL	堺化学工業（株）	平成18年12月14日	-
塩酸フェキソフェナジンアレグラ錠30mg	サノフィ・アベンティス（株）	平成19年１月９日	-
ペルフルブタンソナゾイド注射用	第一製薬（株）	平成19年１月10日	-
ペメトレキセドナトリウム水和物アリムタ注射用500mg	日本イーライリリー（株）	平成19年１月22日	-
レミフェンタニル塩酸塩アルチバ静注用２mg，同静注用５mg	ヤンセンファーマ（株）	平成19年１月22日	-
インフリキシマブ（遺伝子組換え）レミケード点滴静注用100^＊４効能追加された「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）」	田辺製薬（株）	平成19年１月26日	-
ザナミビル水和物リレンザ^＊５効能追加された「A型又はB型インフルエンザ感染症の予防」	グラクソ・スミスクライン（株）	平成19年１月26日	-
タクロリムス水和物プログラフカプセル0.5mg，同カプセル１mg^＊６効能追加された「ループス腎炎（ステロイド剤の投与が効果不十分，又は副作用により困難な場合）」	アステラス製薬（株）	平成19年１月26日	-
バクロフェンギャバロン髄注0.005％，同髄注0.05％，同髄注0.2％^＊７用法追加された「小児」	第一製薬（株）	平成19年１月26日	-
ミカファンギンナトリウムファンガード点滴用25mg，同点滴用50mg，同点滴用75mg^＊８効能追加された「造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防」	アステラス製薬（株）	平成19年１月26日	-

＊１：	効能追加された「初めに承認された成人用量」
＊２：	効能追加された「小児」
＊３：	効能追加された「小児（７歳以上）」
＊４：	効能追加された「ベーチェット病による難治性網膜ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分な場合に限る）」
＊５：	効能追加された「A型又はB型インフルエンザ感染症の予防」
＊６：	効能追加された「ループス腎炎（ステロイド剤の投与が効果不十分，又は副作用により困難な場合）」
＊７：	用法追加された「小児」
＊８：	効能追加された「造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防」

【1】リツキシマブ（遺伝子組換え）

【2】塩酸セフカペンピボキシル

【3】 女神散

【3】女神散