2002年７月23日
　　No.02-2

塩酸チクロピジン製剤(パナルジン錠・細粒)による重大な副作用の防止について

　　本剤による血栓性血小板減少性紫斑病（TTP)，無頼粒球症および重篤な肝障害の重大な副作用〈死亡例を含む）は，主に投与開始後2か月以内に発現しています。
　　これら重大な副作用を防止するために，「警告」ならびに「用法・用量に関連する使用上の注意」の項に「投与開始後2か月間は，原則として１回2週間分を処方する」旨を追加記載し，2週に１回の血液検査を確実に実施していただくことにいたしました。
　　本剤の使用にあたっては，下記「警告」を含め「使用上の注意」に十分ご注意いただきますようお願いいたします。


　　　　改訂後の「警告」ならびに「用法・用量に関連する使用上の注意」

なお，他の「使用上の注意」に変更はございません。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第一製薬株式会社 　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　電話 03-3272-0611（大代表）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　お問い合わせ先：お客様相談室

本剤との因果関係を否定できない重篤な副作用症例のうち，2001年７月から2002年６月までの1年間に第一製薬が入手し厚生労働省に報告した血栓性血小板減少性紫斑病（TTP)，顆粒球減少（無頼粒球症を含む）および重篤な肝障害の症例数は，それぞれ13例（そのうち死亡症例は5例），　34例（同6例），88例（同6例）でした。
　 1999年６月に緊急安全性情報を伝達し，2001年２月に添付文書の改訂を行い，投与開始後2か月間の2週に１回の定期的検査および症状観察をお願いして参りました。しかし，死亡例を含む重篤症例報告数は明確には減少しておらず，定期的検査および症状観察が十分には実施されていないと考えられます。
　　そこで，今般，「警告」および「用法･用量に関連する使用上の注意」の項に，投与開始後2か月間の処方は原則として１回2週間分に限る旨を追加記載し，定期的検査の実施を重ねてお願いすることにいたしました。
　　厚生労働省に報告したパナルジンとの因果関係を否定できない重篤副作用症例のうち，1999年７月から2002年６月までの3年間に第一製薬が情報を入手した症例の解析結果を以下に示します。

　1．重大な副作用の発現時期
　 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP），穎粒球減少（無頼粒球症を含む）および重篤な肝障害は，その約9割の症例が本剤投与開始後2か月以内に発現しています。

ただし、顆粒球減少は無顆粒球症を含みます。


　2.　2週毎の血液検査の有用性について
重大な副作用症例のうち，願粒球減少（無頼粒球症を含む）および重篤な肝障害の症例について，2週毎またはそれ以上の頻度で定期的に検査が実施された症例とその他の症例に分け，発現した副作用の最も重症な時点の臨床検査値を集計しました。2週毎に検脊を実施した症例では，より軽症で止まっていることがわかります。

顆粒球減少(無頼粒球症を含む)症例 経過中の白血球数最低値	重篤な肝障害症例 経過中の総ビリルビン最高値

以上の結果,2週毎の定期的検査を実施することにより，副作用の重篤化を防止できる可能'性 が示されました。また，2週毎の定期的検査の実施により，副作用を早期に軽症で発見することが可能であることもわかつています。
　従って，副作用の早期発見，重篤化防止のために，本剤投与中，特に投与開始後2か月間は，2週に１回，定期的に血液検査を実施していただくようお願いいたします。
また，2週毎の検査の合間に副作用が発現し，初期症状によって発見される症例も報告されています。定期的検査のみならず，副作用の初期症状には十分ご注意いただきますようお願いいたします。

3。血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の治療
TTPに対しては，血漿交換を実施することにより救命率が大きく上昇することが報告されています。 TTPが発現した場合には，血漿交換を含む適切な治療を速やかに行うことが重要です。
　従って，副作用の早期発見，重篤化防止のために，本剤投与中，特に投与開始後2か月間は，2週に１回，定期的に血液検査を実施していただくようお願いいたします。


[血漿交換による救命率］
TTPの治療において，血漿交換により救命率が大きく改善されることが報告されています。


Bennet, C. L, et al.: Annals of lnternal Medicine,128(7)541-544(1998）

＜症例の紹介＞