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2003年3月
Ｎｏ. 02-06
ガチフロ錠100mg投与による低血糖及び高血糖について
2002年6月の発売以降、これまでに本剤との関連性が否定できない重篤な低血糖症例が75例、高血糖症例が14例報告されています（推定使用患者数：420万人、2003年2月末現在）。低血糖､高血糖を発現する多くの症例が糖尿病の患者であったことから2002年10月「使用上の注意」の「慎重投与」に「糖尿病の患者」を記載し、注意喚起をしてまいりました。
しかし、その後も糖尿病の患者及び糖尿病以外の患者においても低血糖､高血糖の症例が集積されたことを踏まえ、この度「禁忌」、「使用上の注意」を改訂するとともに「警告」を追加し、さらに注意喚起を図ることと致しました。
本剤の使用に際しましては、特に下記の点に十分注意くださいますようお願い申し上げます。
なお、本剤投与後に低血糖、高血糖が認められた場合には、弊社医薬情報担当者までご連絡くださいますよう、お願い申し上げます.
●低血糖症例の紹介●
●高血糖症例の紹介●
●添付文書改訂説明●
●お問い合わせ先●
１．糖尿病の患者には投与しないこと。
重篤な低血糖、高血糖があらわれることがありますので、糖尿病の患者には投与しないでください。
２．糖尿病の既往の有無を十分に確認すること
糖尿病の患者において、本剤の服用により重篤な低血糖、高血糖があらわれることがありますので、糖尿病の既往の有無について十分に確認してください。
３．糖尿病以外の患者においても低血糖､高血糖が報告されているので、次の点を患者に十分説明すること
（１）低血糖症状（脱力感、空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）があらわれた場合は、本剤の服用を中止し、砂糖の入ったジュース、キャンディ等を摂取するとともに、速やかに医師の診察を受けてください。
（２）高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）が現れた場合は、本剤の服用を中止し､速やかに医師の診察を受けてください。
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「警告j、「禁忌」．及び「使用上の注意」を裏面のとおり改訂致しましたので、ご連絡申し上げます。
お問い合わせ先： 杏林製薬株式会社 学術部 学術情報課 TEL：03−3293−3412
大日本製薬株式会社 医薬情報部 TEL：06-6203−5335
【症例紹介 ： 低血糖】
女
80歳代
尿路感染症
褥瘡
〔糖尿病、両膝関節症、腰痛症、
循環改善、胃炎、
めまい、便秘〕
400mg
３日
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２〜３年前より糖尿病にて近医通院。
グリベンクラミド（２．５） ４T、ボグリボース（０．２） ３T で糖尿病はコントロール良好であった。
投与１５日前 腰痛のため、当院入院。
グリベンクラミド（２．５） ４T、ボグリボース（０．２） ３T を開始した｡
投与３日前 １４時血糖： 145mg/dL。
投与開始日 尿培養、褥瘡培養より、P.aeruginosa
を検出。
夕方より、本剤４００ｍｇ 分２ で投与を開始した｡
尿路感染症と診断し本剤（４錠分２）を投与する。
投与２日目 朝食：５割摂取。 昼食：３割摂取
定期採血で １４時血糖 54mg/dL と低下。50%TZ（ブドウ糖）ｉｖするが回復せず、
電解質輸液を持続点滴し、その点滴内にも50%TZを入れるが低血糖持続。
グリベンクラミド、ボグリボースは昼で中止。
16時 血糖 45mg/dL → 50%TZ １A ｉｖ。
16時 血糖 45mg/dL → 50%TZ １A ｉｖ。電解質輸液内へ50%TZ ２A追加。
投与３日目 朝本剤投与中止。 その後も 50%TZ ｉｖ 繰り返す。
7時 血糖 35mg/dL → 50%TZ １A ｉｖ。 朝食2割摂取。
8時 血糖 140mg/dL。
10時 血糖 120mg/dL。
11時30分 血糖 54mg/dL。 昼食2割摂取。
13時 血糖 60mg/dL → 50%TZ １A ｉｖ。
15時45分 血糖 41mg/dL → 50%TZ １A ｉｖ。
16時45分 血糖 83mg/dL。
中止１日目 7時 血糖 86mg/dL。朝食：3割摂取。
11時30分 268mg/dL。 回復した。
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投与３日前 |
投与３日目 |
| 赤血球数(×10000/μL） |
231 |
212 |
| 白血球数(/μL） |
10400 |
9200 |
| 血小板数(×10４/μL） |
20.1 |
22.5 |
| BUN（mg/dL) |
17 |
12 |
| クレアチニン(mg/dL) |
0.9 |
1.1 |
| 血糖(mg/dL） | 155（朝食前） |
115（朝食前） |
| 尿糖 |
３＋ |
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| HbA1c (％） |
5.7 |
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併用薬：グリベンクラミド、ボグリボース、ジピリダモール、消化性潰瘍用剤、メシル酸ベタヒスチン、センノシド、メロキシカム |
男
60歳代
尿路感染症
［糖尿病、うっ血性心不全、
高コレステロール血症、
高尿酸血症］
400ｍｇ
２日間
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投与10日前 肉眼的血尿、尿道刺激症状あり。
投与開始日 当院内科受診、CRP 1.39mg/dLと上昇。
尿路感染症と診断し本剤（４錠分２）を投与する。
同日 夕食後より内服を開始した｡
（本剤内服前までは朝の空腹時血糖は82-114mg/dLと良好であったが
食後の血糖は147-232mg/dLとコントロールはやや不良であった。）
投与２日目 5:45 起床時血糖 52mg/dL ジュース、ビスケット、あめを摂取。
8:30 血糖 70mg/dL ビスケット、あめを摂取。
朝食も摂取し、本剤２錠内服。
昼食も摂取。
14:40 血糖 67mg/dL。
18:15 血糖 44mg/dL ジュース、ビスケット、あめを摂取。
夕食をとり、本剤2錠内服。
18:50 血糖 63mg/dL。
20:30 血糖 57mg/dL。
22:45 血糖 70mg/dL。 あめ摂取。
23:45 血糖 55mg/dL。 あめ摂取。
中止１日目 0:13 血糖 55mg/dL。低血糖状態が続く。
0:50 当院救急外来受診。血糖
53mg/dL。
点滴にて維持液 200ml ＋ 50%ｸﾞﾙｺｰｽ（側注）、50%ｸﾞﾙｺｰｽ１A を投与した｡
投与中 110mg/dL
まで上昇した。
2:10頃 帰宅した｡帰宅後も低血糖続き、朝、グリベンクラミドは服用しなかった。
13:55 血糖 107mg/dL と回復し、その後 100-200mg/dL 程度となった。
中止2日目 グリベンクラミドを同量にて再開したが、低血糖は出現せず。
併用薬：グリベンクラミド、ボグリボース、エパルレスタット、アトルバスタチンカルシウム、アロプリノール、クエン酸カリウム･クエン酸ナトリウム |
男
50歳代
尿路感染症
［糖尿病、精神分裂病、
高血圧］
400ｍｇ
4日間
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投与開始日 HbA１c 4.7%と良好。
投与４日目 18:30 夕食摂取（全量）。食事は 1600Kcal/日相当。
18:50 本剤他、食後薬服用。
中止１日目 0:00 意識障害(JCS:V-300)あり。
血糖チェック（簡易血糖計）測定外低値。
ブドウ糖静注にて 意識 JCS:U-10 に回復。 血糖 106mg/dL。
6:00 血糖チェックで再び測定外低値となり、ブドウ糖静注を行い 血糖 96mg/dL に回復。
以後ブドウ糖点滴静注にて低血糖発作は認めず｡
中止2日目 9:00 血糖 203mg/dL。
中止3日目 9:00 血糖 153mg/dL。
中止4日目 9:00 血糖 162mg/dL
と回復
併用薬：グリクラジド、塩酸スルトプリド、塩酸イミダプリル、ベシル酸アムロジピン、ロサルタンカリウム、
ハロペリドール、塩酸トリヘキシフェニジル、フルニトラゼパム、塩酸クロルプロマジン、エチゾラム |
女
80歳代
急性気管支炎
［慢性腎不全、
完全房室ブロック、
〔ﾍﾟｰｽﾒｰｶｰ植え込み後〕、
僧帽弁閉鎖不全症、
慢性心不全、
心室性期外収縮］
４00ｍｇ
２日間
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投与2日前 発熱、咳を認め、トラネキサム酸３T ３ｘN（食後）、
クラリスロマイシン（２００）２T ２ｘMA（朝、夕）を投与された。
投与開始日 発熱が続くため、総合感冒剤２ｇ、塩酸ホミノベン２T、本剤４T ２ｘMA（朝、夕）を投与された。
投与２日目 11:45 元気なし、昼食とれず
13:30 坐位保持困難、意識レベル低下（JCS：Uｰ10）を認めるため、外来受診し入院｡
デキスターにてLowのため ５０％TZ４０ｍｌ
静脈注射、電解質輸液５００ｍｌ点滴施行し、状態回復
19:20 血糖 100mg/dL
中止１日目 蛋白アミノ酸製剤1000ml輸液中、
4:15 意識レベル低下(JCS:U-10)を認め、
デキスターにてLowのため、50%TZ 40ml IV。 蛋白アミノ酸製剤内に 50%TZ 100ml追加。
意識改善。
21:00 補食
中止2日目 0:00 より、電解質輸液 500ml に変更後 10:00 で輸液 中止。
中止4日目 回復
| 1査項目名(単位） |
投与
2日目 |
中止1日目 |
中止2日目 |
| 検査時間 |
|
4:15 |
7:00 |
11:00 |
16:00 |
21:00 |
0:00 |
3:00 |
7:00 |
16:00 |
21:00 |
| 血糖(mg/dL） |
52 |
LOW |
52 |
76 |
66 |
89 |
158 |
154 |
161 |
158 |
133 |
|
中止
3日目 |
中止
4日目 |
中止
6日目 |
| 検査時間 |
0:00 |
3:00 |
7:00 |
11:00 |
16:00 |
7:00 |
7:00 |
| 血糖(mg/dL） |
149 |
119 |
132 |
164 |
119 |
112 |
83 |
併用薬：総合感冒剤、塩酸ホミノベン、メチルジゴキシン、フロセミド、スピロノラクトン、リン酸ジソピラミド |
【症例紹介 ： 高血糖】
男
60歳代
非定型抗酸菌症
［糖尿病、骨粗鬆症、肝硬変、肺線維症］
４00ｍｇ
１３日間
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投与開始日 咳嗽､血痰があり､胸部X線上、右上肺野に空洞を伴う浸潤影を認めたため本剤の投与を開始した。
それまでの血糖は125〜134mg/dL､HbA１c 7.9〜8.0%であった
投与9日目 血糖値は､本剤投与後よりずっと400mg/dL以上であったとのこと｡この日の検査に
おいても血糖438mg/dL、HbA1c 8.3%であった｡喀痰より抗酸菌を検出し(培養)、 ＭＡＣ(＋)であった｡血糖コントロール不良となる。
投与13日目 自覚症状として著しい口渇を訴えていた。 本剤投与中止､他剤に変更。
中止１6日目 高血糖のインスリンによるコントロール､および抗結核剤の投与のため入院｡血糖値434mg/dL
中止21日目 抗結核剤(リファンピシン､塩酸エタンブトール)の投与開始。
中止26日目 治療により血糖値、117mg/dL(インスリン治療)となる｡
| 検査項目名(単位） |
投与27日前 |
投与開始日 |
投与5日目 |
投与9日目 |
中止3日目 |
中止16日目 |
中止26日目 |
| 血糖(mg/dL) |
125 |
200 |
|
438 |
292 |
434 |
117 |
| 赤血球数(×104μL） |
354 |
361 |
324 |
357 |
385 |
326 |
304 |
| 白血球数(/μL） |
4600 |
5400 |
4800 |
5000 |
4600 |
3800 |
6000 |
| 血小板数(×10４/μL） |
79 |
8.6 |
7.4 |
7 |
5.9 |
6.7 |
6.8 |
| BUN（mg/dL) |
19 |
20 |
|
23 |
18 |
17 |
25 |
| クレアチニン(mg/dL) |
1.29 |
1.36 |
|
1.42 |
1.31 |
1.14 |
1.39 |
併用薬：グリクラジド、臭化水素酸デキストロメトルファン、アルファカルシドール、スピロノラクトン
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●添付文書改訂の御説明●
★「警告」、「禁忌」及び「使用上の注意」を下記の通り改訂致しました。なお、改訂理由は、市販後の高血糖の発現例に基づくものです。
［下線部：改訂箇所］
【警告】
1． 本剤の投与後に重篤な低血糖、高血糖があらわれることがあるので十分注意すること
2. これらの副作用は、特に糖尿病患者に多く見られていることから、糖尿病患者には本剤の投与を避けること。
3. 投与に際しては糖尿病の既往の有無について十分確認すること
4． 糖尿病でない患者においても重篤な低血糖、高血糖があらわれることがあるので、これらの副作用の発現等について愚者に十分な説明を行うこと。 |
【禁忌（次の患者には投与しないこと】
1．本剤の成分に対し過敏症の既往のある患者
2．糖尿病の患者
【低血糖、高血糖があらわれることがある】
3. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」を参照）
4. 小児等
（「小児等への投与」を参照） |
【使用上の注意】
１．慎重投与 （次の患者には慎重に投与すること）
（１） 腎障害のある患者
[高い血中濃度が持続するので、投与量を減ずるか、投与間隔をあけて投与すること（「用法･用量に関連する使用上の注意２．」の項参照）。]
（２） 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
（３） てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
[痙攣を起こすことがある。]
（４） 不整脈のある患者
[心室性頻拍（Torsades de pointesを含む）、QTC延長が発現したとの報告がある（「副作用」の項参照）。]
２．重要な基本的注意
（１）糖尿病の患者において､重篤な低血糖､高血糖が現れることがあるので､糖尿病の患者ではないことを十分確認すること。
（２）糖尿病でない患者においても重篤な低血糖､高血糖が現れることがあるので､次の点を患者に十分説明すること。
１）低血糖症状（脱力感、空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣等）があらわれた場合は、本剤の服用を中止し、砂糖の入ったジュース、キャンディ等を摂取するとともに、速やかに医師の診察を受けること。
２）高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）が現れた場合は、本剤の服用を中止し､速やかに医師の診察を受けること.
３．副作用
(1)重大な副作用（自発報告又は海外報告のため頻度不明）
下記の重大な副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
1) 低血糖
2) 高血糖
3) 痙攣
4) ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、浮腫、蕁麻疹等）
5) 心室性頻拍(Torsades de pointes を含む)
、QTC延長
6) 急性腎不全
7) 錯乱、幻覚等の精神症状
8) 肝機能障害、黄疸
9) 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎
10) 横紋筋融解症（急激な腎機能悪化を伴う場合がある）
11) アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害
12)皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死症（Lyell症候群）
(2) 重大な副作用（類薬）（頻度不明）
他のニューキノロン系抗菌剤で下記の重大な副作用が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
1) 過敏性血管炎
2) 間質性肺炎 | |